Soutenance de Thèse: Marion Garofalo

Lieu de la soutenance

ToxAlim
salle Pont Neuf
bâtiment B premier étage

Résumé

Les mycotoxines sont des métabolites secondaires toxiques synthétisés par certains champignons microscopiques qui contaminent les denrées alimentaires. Les mycotoxines résistent aux procédés de transformation des aliments, et se retrouvent donc dans les aliments finis. Le déoxynivalénol (DON) est l'une des mycotoxines les plus répandues dans l’alimentation humaine à base de céréales. L’intoxication au DON provoque des vomissements, des diarrhées, ou encore des altérations du système immunitaire. Au niveau cellulaire, le DON cible le ribosome eucaryote et perturbe son fonctionnement. En conséquence, le DON induit, entre autres, cytotoxicité et réponse inflammatoire. Le mode d’action « ribotoxique » du DON permet de le classifier dans la grande famille des ribotoxines (toxines qui inhibent le ribosome eucaryote). Un nouvel effet du DON a récemment été découvert dans l’équipe: le DON, qui n’est pas génotoxique lorsqu’il est considéré seul, augmente les dommages à l’ADN induits par une génotoxine bactérienne, la colibactine. De nombreuses ribotoxines et génotoxines contaminent l’alimentation humaine. Ces molécules proviennent de sources variées (pesticides, drogues médicamenteuses, toxines bactériennes ou fongiques…), et exercent leur toxicité au travers de différents modes d’actions. Dans ce travail de thèse, nous avons démontré que l’interaction entre le DON et la colibactine n’est pas spécifique à ces deux toxines. En effet, nous avons démontré que plusieurs ribotoxines de sources variées augmentent la génotoxicité de multiples génotoxines alimentaires, chimiques ou bactériennes. La mise en lumière de ces multiples effets « cocktail » permet d'alerter sur l’importance d’étudier les toxines en mélange et non séparément. De plus, l’accumulation de dommages à l’ADN étant une cause majeure de cancers, ce travail de thèse suggère un rôle du DON et de multiples ribotoxines dans la carcinogenèse intestinale.

Abstract

Mycotoxins are toxic secondary metabolites synthesized by microscopic fungi that contaminate foodstuffs. Mycotoxins are resistant to food processing, and therefore are found in finished products. Deoxynivalenol (DON) is one of the most common mycotoxins found in cereal-based foods. DON poisoning causes vomiting, diarrhea, and alterations of the immune system. At the cellular level, DON targets the eukaryotic ribosome and disrupts its function. As a result, DON induces, cytotoxicity and inflammatory responses. The "ribotoxic" mode of action of DON allows it to be classified in the large family of ribotoxins (toxins that inhibit the eukaryotic ribosome). A novel effect of DON was recently discovered by the team: DON, which is not genotoxic when considered alone, increases the DNA damage induced by the bacterial genotoxin colibactin. Many ribotoxins and genotoxins contaminate the human diet. These molecules from various sources (pesticides, drugs, bacterial or fungal toxins...) exert their toxicity through different modes of action. In this work, we have demonstrated that the interaction between DON and colibactin is not specific to these two toxins. Indeed, we have demonstrated that several ribotoxins from various sources increase the genotoxicity of multiple food, chemical or bacterial genotoxins. The highlighting of these multiple "cocktail" effects alert about the importance of studying toxins in mixture and not separately. Moreover, since the accumulation of DNA damage is a major cause of cancer, this work suggests a role of DON and multiple ribotoxins in intestinal carcinogenesis.