Soutenance de thèse : Camille Chagneau, Equipe 2 , IRSD

Résumé :

Les infections urinaires (UTI) sont parmi les infections bactériennes communautaires ou nosocomiales les plus fréquentes. Elles sont le plus souvent causées par des Escherichia coli uropathogènes (UPEC). Nous avons constitué une collection d’UPEC issus de 223 patients souffrants d’UTI communautaires afin de comprendre le rôle et l’impact de potentiels facteurs de virulence des UPEC jusque-là peu étudiés. En particulier nous avons montré que 43% des UPEC portaient un îlot de pathogénicité, l’îlot pks. Il code pour une machinerie de synthèse de différents métabolites secondaires dont une génotoxine, la colibactine. Chez les E. coli commensales intestinales, la colibactine est suspectée de promouvoir le cancer colorectal. Mon objectif a été d’étudier l’impact et le rôle de l’îlot pks et de ses métabolites dans la physiopathologie des UTI. Nous avons montré que la machinerie de biosynthèse pks était active chez l’Homme durant l’UTI. Nous avons ainsi retrouvé pour la première fois un métabolite témoin de la production de la colibactine dans plus de la moitié des urines des patients atteints d’une UTI à UPEC pks+. Ces isolats cliniques d’UPEC pks+ sont génotoxiques in vitro. En reproduisant une UTI en modèle murin, nous avons démontré l’expression de la machinerie pks dans les communautés bactériennes intracellulaires formées dans les cellules vésicales et nous avons mis en évidence la présence de dommages à l’ADN dans les cellules urothéliales liés à la production de colibactine. Ces dommages surviennent y compris dans des cellules KRT14+ progénitrices de la vessie. Cette étude suggère que les UTI pourraient par ce biais avoir des conséquences à plus long terme sur l’hôte, en particulier dans le cancer de la vessie. En perspective, il convient également de questionner l'actuelle recommandation d'absence de traitement des bactériuries asymptomatiques, qui peuvent ainsi persister des mois voire des années alors qu’elles sont causées par des souches fréquemment porteuses de l’îlot pks et génotoxiques.
Mots clés : infections urinaires, Escherichia coli uropathogènes, îlot pks, colibactine, métabolites secondaires

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