SOUTENANCE DE THESE - Madame Julie KOUE-CHON-LIM - Biologie Médecine Santé

Madame Julie KOUE-CHON-LIM

Biologie Médecine Santé
Soutiendra publiquement ses travaux de thèse intitulés
Apport de la lipidomique dans la compréhension, prédiction et prise en charge des complications métaboliques présentées par les sujets atteints de la Lipodystrophie de Dunnigan liée à la mutation « réunionnaise".
Directrice de Thèse : Pr Estelle NOBÉCOURT-DUPUY
Soutenance prévue le vendredi 12 décembre 2025 à 14h00
Lieu : Amphithéâtre B101, Bâtiment B, 77, Avenue du Docteur Jean-Marie DAMBREVILLE Terre-Sainte, 97410 Saint-Pierre

RÉSUMÉ

Les lipodystrophies partielles familiales de type 2 (FPLD2 ou Lipodystrophie de Dunnigan) sont des maladies rares (1/200 000 naissances environ dans le monde) d'origine génétique. Elles sont caractérisées par une insulino-résistance entrainant des complications cardio-métaboliques précoces et sévères. Le diabète lipoatrophique, est une des complications métaboliques les plus précoces et sévères présentées par ces sujets. La prévalence des FPLD2 est exceptionnellement élevée à l'échelle locale (1/5500) en raison de la présence d'une mutation de LMNA spécifique appelée « réunionnaise ». Au vu du poids de cette mutation dans notre population, il est important de mieux comprendre cette pathologie et l'évolution vers les complications afin de pouvoir les prévenir. Étant une pathologie du tissu adipeux, organe de stockage des lipides, l'étude des espèces lipidiques plasmatiques par la méthode de lipidomique semble particulièrement pertinente tant pour la compréhension de la pathologie que pour la recherche de biomarqueurs.
Ce projet de thèse vise à (1) améliorer nos connaissances de cette pathologie, (2) identifier des biomarqueurs et construire des scores de prédiction de l’apparition des complications grâce à la lipidomique dans le but d’améliorer la prise en charge des patients, (3) valider l’utilisation de marqueurs de risques cardiovasculaires innovants, tel que le tissu adipeux épicardique (TAE) et (4) à transférer l’expertise des dosages de lipidomique sur notre île.
Pour répondre à ces objectifs, nous avons utilisé la lipidomique comme méthode permettant d’identifier et quantifier le lipidome des patients FPLD2 pour étudier les caractéristiques clinico-biologiques de la pathologie, un score dérivé de la lipidomique a également été utilisé afin d’identifier les sujets les plus à risque métaboliques et d’adapter leur prise en charge. Nous avons investigué le lien entre le lipidome et le TAE ainsi que divers paramètres cliniques afin de valider l’intérêt d’utiliser ce marqueur du risque cardiovasculaire dans notre population. Enfin la mise en place et validation de la méthode de lipidomique sur le territoire ont été réalisées tout au long de ce projet.
Cette thèse apporte une contribution très importante à la connaissance pour améliorer la prise en charge des sujets atteints par la lipodystrophie de Dunnigan, maladie rare qui impacte lourdement de nombreux réunionnais. Ces connaissances peuvent aussi servir à mieux comprendre et soigner les formes plus classiques de diabète de type 2 insulino-résistant, surreprésentées sur notre île. Enfin elle contribue à la mise en place de la méthode innovante de lipidomique à La Réunion, au service des équipes de recherche.

MOTS CLÉS

Lipodystrophie de Dunnigan, lipidomique, diabète, biomarqueurs, complications métaboliques, maladie rare