Soutenance de thèse - Louis Cueff

Sous la direction d'Hélène Bouvrais & Jacques Pécréaux

Les microtubules, fibres semi-rigides et dynamiques, sont des acteurs importants de la division cellulaire. Ils forment le fuseau mitotique, une structure indispensable à la ségrégation correcte des chromosomes, et participent également au positionnement du fuseau mitotique, contribuant ainsi à la répartition fidèle des déterminants du destin cellulaire. Alors que la dynamique des microtubules est essentielle pour la mitose, les rôles de leur rigidité de flexion, c'est-à-dire la capacité des microtubules à se plier sous l'effet de la compression, restent encore inconnus. Les connaissances actuelles sur la régulation de la rigidité des microtubules émanent principalement des travaux dans les neurones, qui ont identifié la famille de protéines Doublecortine comme régulatrice.

Durant ma thèse, j’ai étudié les rôles de la rigidité des microtubules chez le zygote de Caenorhabditis elegans, modèle établi de division asymétrique. Il présente un seul membre de la famille Doublecortine, ZYG-8/DCLK1, qui se lie sur le corps des microtubules. J’ai montré que l’absence de liaison de ZYG-8 aux microtubules augmente la courbure des microtubules astraux, indiquant que ZYG-8 rigidifie les microtubules en mitose. Je propose qu’à travers ce rôle ZYG-8 participe au contrôle des forces corticales de poussée, qui centrent le fuseau et empêchent le déplacement des centrosomes trop proche du cortex sous l’effet des forces corticales de traction. Mes travaux de thèse révèlent que la rigidité des microtubules doit être suffisante pour assurer l’orientation finale du fuseau et un destin cellulaire correct, et ce en complément du rôle établi de leur dynamique. De plus, au sein du fuseau mitotique, j’ai observé que ZYG-8 freine la congression des chromosomes en prométaphase mais favorise leur alignement en fin de métaphase. Ces deux rôles pourraient dépendre de la régulation de la rigidité des microtubules, combinée à d’autres fonctions de ZYG-8.

L’homologue humain de ZYG-8, DCLK1, étant dérégulé dans plusieurs tumeurs solides, mes travaux de thèse pourraient ouvrir la voie au ciblage de la rigidité des microtubules en thérapie des cancers.

Composition du jury :

• Cécile LEDUC : DR CNRS, Institut Jacques Monod, Paris
• Benjamin LACROIX : CR CNRS, Centre de Recherche en Biologie cellulaire de Montpellier, Montpellier
• Anne-Cécile REYMANN : CR CNRS, Institut de Génétique, Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg
• Jean-Baptiste MANNEVILLE : DR CNRS, Laboratoire « Matière et Systèmes Complexes », Paris
• Sylvie TOURNIER : DR CNRS, Centre de Biologie Intégrative, Toulouse
• Régis GIET : DR CNRS, Institut de Génétique et Développement de Rennes, Rennes

Encadrants :

• Dir. de thèse : Hélène BOUVRAIS CR CNRS, Institut de Génétique et Développement de Rennes, Rennes
• Co-dir. de thèse : Jacques PÉCRÉAUX CR CNRS, Institut de Génétique et Développement de Rennes, Rennes